Side effects of cyclosporine-A treatment in rats: gingival overgrowth and early hyperglycemia

Gingival overgrowth is an adverse side effect of cyclosporine A (CsA) in the treatment of transplanted patients. The purpose of this study was to evaluate the effects of CsA on new-onset diabetes mellitus and gingival overgrowth in rats, by measuring collagen, nitric oxide and microvascular permeability. Blood glucose level, collagen, nitric oxide level and vascular permeability were determined. Blood glucose level increased significantly from 6.5 +/- 0.9 for the control group to 15+/- 1.2, 17 +/- 1.2 and 21.6+/- 1.6 mM/L at 1, 4 or 8 weeks of CsA treatment, respectively. Collagen (ug HO Proline/mg p) increased significantly from 2.5+/- 0.5 for the control group to 4.2+/- 0.8, 5.9+/- 0.6 and 7.3 +/- 0.8 at 1, 4 or 8 weeks of CsA treatment, respectively. Vascular permeability was 10.3+/- 1.2 for the control group and 15+/-1; 17.2 +/- 1.3, and 22.1+/- 2.1 ug EB/g T; at 1, 4 or 8 weeks of CsA treatment, respectively. Nitric oxide level was 3.5 +/- .9 umol/mg P for the control group and 4+/- 0.2, 8.2+/- 0.9 and 11+/-1 for 1, 2 or 8 weeks of CsA treatment, respectively. These findings appear to indicate that the development of significant gingival changes induced by CsA is related to new-onset of diabetes mellitus during the immunosuppressive treatment.

La hiperplasia gingival es un efecto colateral adverso del tratamiento con ciclosporina A (CsA) en pacientes transplantados. El proposito de este estudio fue evaluar el efecto de CsA en el inicio de diabetes mellitus, la concentracion de colageno, y de oxido nitrico y la permeabilidad capilar gingival. El nivel de glucosa en sangre de los animales controles fue: 6.5+/- 0.9, en tanto que los tratados con CsA fue: 15+/-1.2; 17+/- 1.1 y 21.6+/- 1.6 mM/L a las 1, 4 y 8 semanas respectivamente. El colageno (ug OH prolina/mg p) mostro un aumento significativo en los animales tratados con CsA respecto de los controles: 2.5+/- 0.5; 4.2+/- 0.8; 5.9+/- 0.6; 7.3+/- 0.8 respectivamente a las 1,4 y 8 semanas de tratamiento. Los valores de permeabilidad capilar (ug AE/ g T) fueron: en los animales control 10.3+./- 1.2; en los animales tratados con CsA, a las 1, 4 y 8 semanas 15+/- 1.0; 17.2 +/- 1.3 y 22.1+/- 2.1 respectivamente. Los valores de oxido nitrico (umol/mg p) en los animales control: 3.5+/-0.9; y en los animales tratados con CsA 4+/- 0.2; 8.2+/- 0.9 y 11.2 +/- 1.0 respectivamente. Estos resultados parecen indicar que el desarrollo de los significativos cambios gingivales inducidos por la administracion de CsA esta relacionado con la hiperglucemia temprana que se asocia al tratamiento con inmunosupresores.

¿Es el plasma rico en plaquetas (PRP) promotor de la cicatrización ósea en ratas diabéticas? / Effect of platelet rich plasma in diabetic rats

La ocurrencia de osteoporosis está documentada en diabetes tipo I. el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del plasma rico en plaquetas (PRP) sobre la cicatrización ósea en ratas diabéticas... Como resultado el grupo control mostró ± 7,76 por ciento vs. 63,12 ± 15,34 porciento del grupo experimental de hueso neoformado (p= 0,0317). Como conclusión estos resultados sugieren un efecto favorecedor del PRP en la cicatrización ósea diabética, y potencialmente en otras fracturas de alto riesgo.

Caracterización ósea en modelo Murino de diabetes tipo 1 / Bone characterization in diabetes type 1 in a Murine model

Si bien la ocurrencia de osteoporosis está documentada en diabetes tipo 1, el objetivo de este trabajo es caracterizar ciertos cambios morfológicos, morfométricos y biomecánicos en huesos largos de un modelo de esta patología

Efecto de la anestesia general endovenosa con Ketamina o Propofol sobre la glucemia de la rata / Blood sugar concentrations during ketamine or propofol anaesthesia in rats with or without Ó and ß adrenergic blockade

La glucemia se encuentra controlada por complejos mecanismos neuroendócrinos, que pueden alterarse en situaciones de estrés. La finalidad del presente trabajo fue estudiar los efectos de la anestesia con ketamina (kt) y propofol (pf) sobre los niveles glucémicos de la rata. La glucemia se determinó en ratas despiertas y anestesiadas: 1) durante una prueba de tolerancia endovenosa a la glucosa (PTEG) y 2) bloqueadas con fentolamina/propranolol durante la realización de una PTEG. La anestesia se realizó con kt (Dosis de inducción: 40 mg . kg-1; dosis de infusión: 1 mg . kg-1 . min-1) o pf (Dosis de inducción: 15 mg . kg-1; dosis de infusión: 0.8 mg . kg-1 . min-1), 30 min antes del comienzo de la PTEG. El propanolol y la fentolamina se administraron luego, a una dosis de: 2 mg . kg-1 ip, y 0.015 mg . min-1 endovenosa continua. Durante la PTEG, las ratas anestesiadas mostraron una respuesta hiperglucémica moderada a la sobrecarga de glucosa (Kt: P < 0.01 entre los 5-10 min; P < 0.05 a los 20 min; Pf: p < 0.05 entre los 5-20 min). La mayor respuesta hiperglucemiante con kt fue abolida por el bloqueo adrenérgico (P < 0.01 entre los 5-10 min). lo que no ocurrió con pf (P > 0.05 entre los 5-10 min). Estos resultados sugieren la existencia de un tono inhibitorio de la secreción de insulina (efecto glucogenolítico) en las ratas anestesiadas con kt, de naturaleza adrenérgica, que no se observa en los animales anestesiados con pf. Por lo expuesto, la acción hiperglucemiante hallada debería ser tenida en cuenta al utilizar la kt, y en menor grado al pf, como inductor anestésico endovenoso en pacientes añosos o diabéticos (sometidos a situaciones agudas de estrés) en donde la descompensación metabólica es mucho más frecuente.

Efecto inhibitorio de la hipnosis con tiopental sódico por infusión continua sobre la secreción córtico-suprarrenal / Inhibitory effect of hypnosis with thiopentone by continuous infusion over adrenocortical secretion

Teniendo presente la acción inhibitoria de los barbitúricos sobre la conducción nerviosa y la secreción de catecolaminas, estudiamos el efecto de la anestesia con tiopental sódico (TS) sobre las concentraciones plasmáticas de ACTH y cortisol en condiciones basales y durante las siguientes pruebas funcionales: A-adrenocorticotrofina (ACTH) y B-corticoliberina (CRH) administradas en forma endovenosa. Se emplearon 14 perros controles despiertos y 14 perros anestesiados divididos en 4 grupos de 7 animales cada uno, según el siguiente esquema (entre paréntesis se menciona el número de perros): 1- Prueba de estimulación con ACTH: a)Sin anestesia: (7), b)Con anestesia (7); 2- Prueba de estimulación con CRH: a)Sin anestesia (7), b)Con anestesia (7). La anestesia se indujo con una dosis de TS de 12 mg. kg-1 y se mantuvo con el mismo agente anestésico mediante una infusión endovenosa continua (20-25 mg. kg-1. h-1) durante 2 horas. La respiración se asistió mecánicamente. Se controlaron: la presión arterial, la frecuencia cardíaca y respiratoria. Los valores de PaO2 y CO3H- plasmático no variaron entre los 60 y 120 min de la inducción. Durante la prueba de CRH la respuesta de la ACTH plasmática no experimentó modificaciones significativas entre los perros controles y los anestesiados (81 ñ 5 vs 72 ñ 5 pg. ml-1, P ò0.05); mientras que las concentraciones de cortisol sérico se incrementaron en mayor grado en los animales controles (6.9 ñ 0.5 vs 4.9 ñ 0.4 µg. ml-1; P ó 0.01). En los perros anestesiados disminuyó la respuesta del cortisol sérico a la administración de ACTH comparada con la de los controles (P ó0.001 a los 45 min de la inyección de ACTH)

Efectos de la hipnosis con tiopental sódico sobre los mecanismos de regulación glucémica en los perros / Effects of thiopentone hypnosis on blood glucose regulatory mechanisms in the dogs

Si bien se conoce que la hipnosis con tiopental sódico (TPS) no modifica los niveles de glucemia (G) en el hombre, en situaciones basales, se ha demostrado en diversos estudios experimentales que altera la capacidad del organismo para regular los niveles de G cuando se administran cantidades importantes de glucosa. Sin embargo no se conocen completamente los mecanismos que intervienen en la intolerancia hidrocarbonada referida. En el presente trabajo se ha estudiado el efecto de la hipnosis con TPS sobre la respuesta glucémica, insulinémica (IRI) y de los ácidos grasos no esterificados séricos (AGNE) de perros normales en condiciones basales y durante la realización de una prueba de tolerancia endovenosa a la glucosa (PTEG). Comparando los resultados obtenidos con los hallados en animales no anestesiados. Durante la PTEG, los perros anestesiados presentaron intolerancia a la glucosa, caracterizada por una menor respuesta insulínica a la hiperglucemia (menor pico de IRI) y un menor descenso de los niveles de AGNE que fue seguido por un escaso rebote de sus concentraciones séricas comparado al hallado en los perros no anestesiados. Esta alteración se debería a un efecto del agente hipnótico sobre los factores hormonales y nerviosos que regulan los mecanismos pancreáticos y extrapancreáticos de control de la G.

Efectos endócrinos de la hipnosis con tiopental sódico en los perros / Endocrine effects of thiopental anaesthesia in dogs

se estudiaron los efectos endócrinos de la hipnosis con tiopental sódico (TPS) en perros con respiración espontánea (RE) y controlada mecánicamente (RC) durante tres horas. Se emplearon 18 perros divididos en tres grupos: 1-controles no anestesiados (CNA). 2-anestesiados con TPS y RE y 3-anestesiados con TPC y RC. Se controló la: tensión arterial media, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura rectal. Se efectuaron extracciones de sangre antes de la inducción y luego periódicamente para controlar la glucemia y los niveles de: ácidos grasos no esterificados ACTH, cortisol, catecolaminas, insulina, T3, T4 junto con las concentraciones plasmáticas de TPS. También se monitoreó el pH, gases en sangre, exceso de base y bicarbonato standard. La técnica anestésica descrita con RE y RC no modificó los niveles séricos y plasmáticos de insulina, T3 y catecolaminas, pero provocó una disminución importante en los ácidos grasos no esterificados séricos y en las concentraciones de T4, sin embargo, no logró suprimir totalmente la respuesta tardía del eje hipófiso-suprarrenal al stress anestésico.

Effects of withdrawal of glucocorticoids on improving the function and enzymatic activities of liver mitochondria in female diabetic rats

En el presente trabajo se describen los efectos de la restitución de corticosterona a ratas con diabetes inducida por estreptozotocina sobre a) la función de mitocondrias enteras de hígado y b) sobre las actividades enzimáticas de la 3- hidroxibutirato deshidrogenasa (HBD), citocromo c oxidasa (Cox) y succinato deshidrogenasa (SD) de mitocondrias que sufrieron ruptura por método físico. La función mitocondrial fue analizadas por la respiración y por el comportamiento oscilatorio osmótico de esas organelas. La respiración se midió por método polarográfico y se midieron el estado 3 de la respiración activa (S3) y el control respiratorio (CR) usando los siguientes sustratos: 3-hidroxibutirato, malato-glutamato y succinato. El comportamiento oscilatorio osmótico se midió usando como parámetro comparativo los coeficientes de amortiguación (CA), que son los cocientes de las amplitudes de dos picos o valles consecutivos obtenidos en el registro espectrofotométrico de dicho fenómeno. Se dispusieron un grupo de ratas normales no diabéticas (N) y los siguientes grupos de ratas diabéticas: controles (D), adrenalectomizadas (D + ADX) y adrenalectomizadas con restitución de corticosterona (D + ADX + C). Los resultados de la respiración mitocondrial mostraron que los valores medios de S3 y CR disminuyeron con los tres sustratos en el grupo D + ADX + C comparado con el grupo D + ADX (p < 0,001). Este grupo demostró, a su vez, un aumento significativo de los valores medios de S3 y CR de respiración con respecto al del grupo D. El comportamiento oscilatorio de mitocondrias enteras de hígado del grupo D + ADX + C demostró un significativo aumento de los CA de picos y valles comparado con los del grupo D + ADX. Los valores de CA del último grupo no fueron significativamente diferentes de los del grupo N. El comportamiento de las actividades enzimáticas de mitocondrias fraccionadas fueron diferentes para cada enzima según los diferentes tratamientos en los grupos de ratas diabéticas. En el grupo D + ADX + C el valor medio de la actividad HBD disminuyó significativamente, el de la Cox aumentó (p < 0,02) y el de la SD no mostró variación alguna con respecto a los correspondientes valores medidos de esas enzimas en el grupo D + ADX. Asimismo, el valor medio de la actividad HBD en este último grupo fue similar al del grupo N y el de Cox fue menor (p < 0,001) que el del grupo D. Se concluye que la corticosterona tiene un significativo efecto diabetogénico sobre la función bioquími

Effect in vivo of endogenous sexual hormones upon the liver: mitochondrial function compared in male and female diabetic rats

La diabetes crónica inducida por inyección de estreptozotocina (SZ) después de 30 a 35 días produjo significativas alteraciones de la función mitocondrial del hígado. Se comprobó: 1§) disminución significativa de los valores en el estado 3 (respiración activa con los sustratos 3-hidroxibutirato, malato-glutamato y succinato) y 2§) aumento significativo de los coeficientes de amortiguación de oscilaciones osmóticas. Los parámetros mencionados se midieron en ratas machos y hembras adultas, normales, y los siguientes grupos de ratas diabéticas:) a) machos y hembras enteras, b) machos y hembras gonadectomizados y c) hembras obariectomizadas com restitución de 17 ß-estradiol. Los resultados demonstraron que la ooforectomía de ratas diabéticas provocó aumento significativo de los valores del control respiratorio y del estado 3 de la respiración y disminución de los coeficientes de amortiguación hasta valores cercanos a los de ratas normales no diabéticas. La restitución de 17 ß-estradiol a ratas ooforectomizadas diabéticas volvió ambos parámetros de la función mitocondrial a valores semejantes a los de ratas enteras diabéticas. La orquidectomía de ratas diabéticas no demostró efecto alguno sobre los parámetros mitocondriales ensayados en comparación con machos enteros diabéticos. Se concluye que el endógeno de ratas hembras diabéticas actúa negativamente sobre las alteraciones de la función mitocondrial del hígado en la diabetes experimental crónica

On changes in pancreas cytomorphometry, serum insulin and metabolic adjustments induced by long term orchidectomy and substitutive therapy with testosterone in dogs

Se usaron perros callejeros, machos, en ayunas, no anestesiados, bajo alguno de los siguientes tratamientos alternativos: 1) nada; 2) orquidectomía con 4 meses de antelación; 3) orquidectomía con 10 meses de antelación; 4) orquidectomía como (3) seguida de tratamiento i.m. con propileneglicol, 0.05 ml/kg peso corporal/día, 15 días (controles de vehículo), y 5) orquidectomía como (3) seguida de tratamiento i.m. con hemisuccinato de testosterona en propileneglicol, 0.75 mg en 0.05 ml/kg, peso corporal día, 15 días. Cortes de páncreas de cada grupo de estos animales (en ayunas, bajo anestesia con pentobarbital sódico) fueron teñidos por la técnica de la inmunoperoxidasa. Se midió el tamño de los islotes pancreáticos. Se estimó su contenido de insulina por la absorbancia media en un citoespectrofotómetro computarizado. Se midieron la insulina sérica inmunorreactiva (IRI sérica), la glucemia (G) y el nivel de ácidos grasos libres (AGL) séricos de estos animales basalmente y durante pruebas de glucosa e insulina, por radioinmunoensayo, con un autoanalizador Technicon y por el método de Itaya y Ui, respectivamente. La evolución del hipogonadismo masculino (4 a 10 meses) condujo a los siguientes cambios, sin afectarse las demás variables estudiadas: 1) disminución progresiva de la tolerancia a la glucosa y del espacio de glucosa, 2) aumento pasajero en la respuesta insulinémica a la hiperglucemia, 3) disminución progresiva de la hipoglucemia insulínica, 4) disminución progresiva del pico...

Metabolic and histological pancreatic changes induced by ovariectomy in the female dog

En perras se estudiaron las acciones de la ovariectomía llevada a cabo con 4 meses de anticipación sobre la citología pancreatica y tambíen sobre la glucemia, insulina sérica inmunorreactiva y ácidos grasos libres circulantes durante las pruebas de glucosa e insulina. Concluimos que la ovariectomía en esas condiciones no afecta la glucemia- basalmente o durante las pruebas-, el espacio de glucosa y la desaparición de la glucosa circulante. Por el contrario, la respuesta insulinémica integrada durante la prueba de glucosa fue muy aumentada (965%) en dichos animales por la ovariectomía; el aumento ocorrió a pesar de que ellos presentan un espacio de insulina agrandado (59%), es apenas medido por una reducción (132%) en la velocidad de aclaramiento de la insulina circulante y parece ser principalmente mediado por un enorme aumento de la secreción de insulina. La inmunocitolocalización de la insulina en el tejido pancreático de las perras así ovariectomizadas demostró la existencia de hipertrofia de islotes de Langerhans, desgranulación beta pero no vacuolización. Sin embargo, el amontonamiento de los gránulos-beta, como así también la aparición de un sinnúmero de pequeños islotes, y microislotes dispersos entre los acinos, ausentes en los páncreas de las perras controles no tratados quirúrgicamente, que estaban en anestro, indican que la potencia secretoria, de insulina del páncreas de las perras ovariectomizadas debería ser elevada. En la perra, la ovariectomía afectó los niveles de ácidos grasos libres séricos a través de dos mecanismos, a saber: a) estimulación del almacenamiento de lípidos durante las pruebas de glucosa, y b) reducción en la lipomovilización cuando predomina el antagonismo insulínico